Zerit®

d4T (Stavudine)

Classe : Analogue nucléosidique de la transcriptase inverse

Fabricant :
Bristol Myers-Squibb (BMS)

Dispositions règlementaires :
AMM - Disponible en pharmacie de ville

Indications actuelles :
Infection par le VIH, en association avec d'autres médicaments antirétroviraux.
En France, ce médicament n'est plus recommandé en première ligne de traitement en raison du risque de neuropathies et de lipodystrophies (surtout observées aux doses de 40 mg deux fois par jour).

Présentation :
- Gélules à 20 mg, 30 mg, et 40 mg : à conserver à température ambiante, sans dépasser 30°C.
- Soluté buvable 1 mg/ml (flacon de 200 mL) : le flacon non ouvert peut être conservé à température ambiante. Après ouverture, le flacon doit être conservé au réfrigérateur, entre 2 et 8°C.

Posologie :
Les posologies recommandées de stavudine ont été revues. Initialement, il était prévu deux cas de figure en fonction du poids du patient :
- patient de poids >= 60 kg : une gélule à 40 mg 2 fois par jour à 12 H d'intervalle
- patient de poids < 60 kg : une gélule à 30 mg 2 fois par jour à 12 H d'intervalle.

Aujourd'hui, il fait de plus en plus consensus que la dose de 40 mg deux fois par jour est trop élevée, même pour les personnes ayant un poids supérieur à 60 kg. La toxicité observée avec la stavudine - en particulier l'amaigrissement (lipoatrophies) au niveau du visage, des bras, des fesses, et des jambes - pourrait avoir été aggravée par un usage du produit à trop fortes doses.
Depuis mai 2007, l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) a officiellement pris position pour une réduction de la posologie recommandée de stavudine : tous les patients qui prennent ce traitement doivent recevoir la dose de 30 mg deux fois par jour.
En France, ce médicament est de moins en moins prescrit. Mais cette recommandation est néanmoins très importante, car la stavudine est fréquemment présente dans les combinaisons d'antirétroviraux diffusées en Afrique. En Afrique encore plus qu'en France, les effets indésirables de type lipoatrophies ont des conséquences catastrophiques (stigmatisation et donc arrêt du traitement, sévérité accrue des lipoatrophies en raison des problèmes de nutrition, etc.) sur la vie des personnes.

Contre-indications :
Allergie à l'un des composants du médicament (consulter la notice pour voir la liste des excipients ; attention, les gélules contiennent du lactose, auquel certaines personnes sont intolérantes).

Effets indésirables :
- La stavudine est responsable d'une toxicité sur les mitochondries (toxicité mitochondriale). Les mitochondries sont les usines à énergie de la cellule.
Les risques suivants peuvent être liés à une atteinte mitochondriale :
- risque rare, mais sévère, d'acidose lactique : l'acidose lactique peut se manifester après plusieurs mois de traitement, par une grande fatigue, des nausées, des vomissements, un essoufflement, une difficulté à respirer, une sensation de malaise... Elle nécessite une prise en charge hospitalière en urgence,
- fonte des graisses sous-cutanées au niveau du visage et des membres (lipoatrophies des fesses, des jambes, des bras et du visage),
- neuropathies périphériques (picotements, brûlures, douleurs dans les pieds et les jambes) pouvant nécessiter l'arrêt du traitement ou imposer la prise d'autres traitements pour lutter contre les douleurs.

Peuvent également survenir chez certaines personnes prenant un traitement à base de stavudine :
- une atteinte pancréatique (pancréatite) : une amylasémie (analyse du taux d'amylase dans le sang, réalisée sur prise de sang) importante devra faire arrêter le traitement jusqu'à la normalisation des taux,
- des maux de tête,
- des diarrhées, des maux de ventre,
- des éruptions cutanées (boutons, plaques, rougeurs, démangeaisons),
- une grande fatigue,
- une atteinte hépatique (augmentation des transaminases ASAT/ALAT),
- très rarement, une maladie des os appelée ostéonécrose (destruction du tissu osseux en raison d'une mauvaise irrigation) qui se manifeste initialement par une raideur des articulations, des douleurs dans les membres et des difficultés à bouger normalement.
(liste non exhaustive)

Précautions d'emploi :
- Surveillance régulière de la numération formule sanguine (NFS), des enzymes hépatiques (transaminases ASAT/ALAT), des phosphatases alcalines et de la créatininémie (surveillance de la fonction rénale).
- Adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale.
- Ne pas associer avec la didanosine (ddI, Videx®), ou avec la ribavirine (traitement de l'hépatite chronique C).
- Prudence chez les personnes atteintes d'hépatites virales ou de toute autre maladie chronique du foie.
- Des difficultés à respirer, une grande fatigue avec somnolence, des nausées ou encore des vomissements doivent vous inciter à consulter très vite votre médecin.
- La stavudine à "pleines doses" (40 mg deux fois par jour) est de moins en moins utilisée en France, en raison du risque de lipoatrophie. L'OMS recommande désormais de généraliser l'usage de doses plus faibles (deux fois 30 mg par jour). Lire l'article du TRT-5 à ce sujet.
- Coût du traitement :
Boîte de 56 gélules à 20 mg : 196,49 euros
Boîte de 56 gélules à 30 mg : 204,16 euros
Boîte de 56 gélules à 40 mg : 211,19 euros
Flacon de 200 ml de soluté buvable : 54,72 euros.
Prise en charge à 100 % par la Sécurité sociale.
- En savoir plus ? Consultez le résumé des caractéristiques du produit Zerit !
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- Sources : RCP/ Vidal, EPAR validé par l'EMEA.