Isentress efficace contre le cytomégalovirus

Les résultats d'une nouvelle étude démontrent que le raltegravir (Isentress®, Merck) un médicament utilisé pour le traitement du VIH est capable d'inhiber la fonctionnalité d'une protéine essentielle dans la réplication du cytomégalovirus (CMV) de la famille herpès.
Ce travail a été effectué par des chercheurs de l'Institut de Recherche en Biomédecine à Barcelone (Espagne) en collaboration avec l'équipe de Darren Hart à l'EMBL de Grenoble.
La famille des virus herpès comprend plusieurs types de pathogènes tels que les virus herpès simplex 1 et 2, le virus varicelle-zona, le virus Epstein-Barr, le virus de la roséole, le cytomégalovirus, le virus associé au Sarcome de Kaposi chez les patients au stade SIDA. Le cytomégalovirus est présent chez près de 90 % des adultes et cause des pathologies dès que le système immunitaire est affaibli (cancer, sida, transplantation et nouveaux-nés). Il est responsable de désordres neurologiques chez 1 % des nouveaux-nés dans les pays développés et il est associé à la cécité chez 25 % des patients au stade sida. Pour se répliquer, le virus herpès entre dans le noyau d'une cellule et utilise la machinerie de l'hôte pour copier son ADN plusieurs fois sur une même chaine. Dès que les copies sont créées, un complexe protéique appelé terminase coupe le nouvel ADN en plusieurs fragments correspondant chacun au matériel génétique d'un seul virus. La terminase intègre chacun de ces fragments dans une capside vide pour reconstituer le virus herpès entier. Les nouveaux virus fonctionnels quittent la cellule hôte pour infecter d'autres cellules et recommencer le cycle. En analysant les structures protéiques tridimensionnelles des composants de la terminase, les scientifiques ont remarqué que la sous-unité UL89 ressemblait fortement à l'intégrase du VIH, protéine permettant l'intégration du matériel génétique du virus dans la cellule hôte infectée et dont l'activité est bloquée par le raltégravir. Du fait de la ressemblance entre l'intégrase et ce composant de la terminase, les chercheurs ont montré une action efficace du raltégravir bloquant l'action de la terminase et donc de la réplication du CMV. Tous les virus de la famille herpès possèdent cette protéine.
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