Screening génétique pour prévenir l´hypersensibilité à l´Abacavir

L´hypersensibilité à l´Abacavir est une réaction systémique souvent grave qui touche entre 5 et 8 % des patients traités par cette molécule. Une méta-analyse portant sur plus de 8 000 patients a identifié quelques facteurs liés à cette hypersensibilité : sexe féminin, origine caucasienne, maladie VIH peu évoluée. Mais plusieurs études rétrospectives ont aussi montré la présence d´une association génétique significative entre cet effet secondaire attribuable au traitement et l´allèle HLA-B*5701. Les auteurs de cet article ont donc cherché à confirmer cette association par une étude de cohorte prospective, dans laquelle tous les patients devant être traités par antirétroviraux bénéficiaient d´un dépistage de cet allèle avant le début des médicaments. Parmi les 121 patients naïfs de traitement qui ont été inclus entre 2002 et 2005, 9 présentaient l´allèle HLA-B*5701. Un de ces patients a été traité par Abacavir avant que son médecin ne reçoive le résultat du groupage et a développé une réaction d´hypersensibilité. Parmi les 112 patients non porteurs de l´allèle, 42 ont débuté un traitement contenant de l´Abacavir sans développer de réaction d´hypersensibilité. Par ailleurs, 178 patients déjà traités par antirétroviraux ont changé de molécules au cours du suivi de cohorte. Parmi ceux-ci, 14 étaient porteurs de l´allèle et 2 d´entre eux ont été traités par Abacavir : tous deux ont développé une réaction d´hypersensibilité. Parmi les 164 patients non naïfs de traitement qui n´étaient pas porteurs de l´allèle, 106 ont été traités par Abacavir sans développer de réaction d´hypersensibilité. Les auteurs concluent donc à la très forte probabilité que l´allèle HLA-B 5701 soit responsable de la réaction d´hypersensibilité à l´Abacavir. Un screening avant traitement permettrait donc de dépister les patients à risque et de diminuer l´incidence de cette complication iatrogène.
Raush A., Nolan D., Martin A., McKinnon E., Almeida C., Mallal S. Clin Infect Dis 2006, 43:99-102.