Variant et progression lente

Un groupe de recherche français a permis d'identifier un gène protecteur contre la progression rapide de l'infection par le VIH. C'est un variant du gène codant pour un récepteur de l'IL-8, nommé CXCR1-Ha. Ce variant agirait en inhibant l'expression de récepteurs au VIH. Parmi les patients infectés par le VIH, une petite proportion ne présente pas de déplétion de CD4 et reste asymptomatique pendant plusieurs années. Pour d'autres, au contraire, on note une forte réponse de l'hôte, avec une perte de CD4 rapide et des symptômes précoces. On sait que les chimiokines et leur liaison à des récepteurs constituent des facteurs clés dans l'infection par le VIH et dans la vitesse de progression de la maladie. Des recherches intenses ont été menées après la découverte de chimiokines anti-VIH (RANTES, MIP-alpha et MIP-1 bêta) et la découverte des corécepteurs du VIH (CXCR4 et CCR5). A la suite de quoi, on a montré qu'un variant génétique de CCR5 (delta-32) est associé à un risque réduit d'infection par le virus et à un ralentissement de la progression de maladie chez des Caucasiens. Des variants d'autres chimiokines peuvent aussi affecter la progression de la maladie. L'interleukine 8 (IL-8) est la chimiokine pro-inflammatoire la mieux caractérisée. L'IL-8 active les neutrophiles, les cellules T et les basophiles. Une production élevée d'IL-8 et une réduction de l'expression de ses récepteurs (CXCR1 et CXCR2), ont été rapportées chez des patients infectés par le VIH. La réplication du VIH est régulée positivement par l'IL-8 dans les macrophages et les lymphocytes T ; elle est inhibée par les antagonistes de l'IL-8.
« Proc Natl Acad Sci USA », édition en ligne.