La telbivudine, entre l´efficacité et résistances

La telbivudine est un nouvel analogue nucléotidique développé dans le traitement de l´hépatite chronique B. Dans cette étude multicentrique internationale, les auteurs ont comparé l´efficacité de la telbivudine à celle de l´adefovir dans l´hépatite chronique B avec Ag HBe positif ; 45 patients ont reçu de la telbivudine (600 mg/j),45 de l´adéfovir (10 mg/j) pendant un an et 46 autres de l´adefovir pendant 6 mois puis de la telbivudine pour 6 mois supplémentaires (en switch, l´adefovir ayant été arrêté). L´efficacité de la telbivudine est supérieure à celle de l´adefovir et ce dès la deuxième semaine. A 6 mois, la baisse moyenne de la charge virale VHB était de -6,3 log dans le groupe telbivudine versus -5 log dans les groupes adefovir. Le pourcentage de PCR indétectable était de 39 % versus 12 % respectivement. Après switch à la telbivudine, la charge virale a baissé de 1,4 log encore. La non-réponse primaire (définie par la persistance d´une charge virale > 5 log) était beaucoup plus fréquente sous adefovir (11 % à 29 %) que dans le groupe telbivudine (2 %). La séroconversion anti-HBe à 6 mois était de 16 % avec la telbivudine et 10 % avec l´adefovir. A un an, elle était de 28 % et 19 % respectivement. Un échappement viral en cours de traitement survenait chez 4 sujets sous adefovir vs 3 sujets sous telbivudine. Ces trois derniers sujets développaient cependant tous la mutation de résistance à la telbivudine, la M204I. Une forte réponse antivirale à 6 mois (baisse de la charge virale en dessous de 3 log) garantissait une réponse optimale à un an. Ce nouvel antiviral est très efficace et pourrait être intéressant en cas de réponse initiale optimale (évaluée au bout de 6 mois de traitement). Hélas, il peut induire de nombreuses mutations de résistance (20 % à 2 ans chez les patients naïfs quelle que soit la réponse initiale).

Chan H et al. ANN Intern Med 2007; 147:745-754.