Effet antiviral anti-VHC du DEBIO-025

Les cyclophylines sont des protéines intracellulaires qui, en modifiant la conformation spatiale des liaisons peptidiques, jouent des rôles importants dans la régulation transcriptionnelle, la réponse immunitaire, la sécrétion protéique, la fonction mitochondriale. De plus la cyclophyline B a un rôle régulateur sur l´ARN polymérase-ARN dépendante du VHC. Il existe des inhibiteurs spécifiques des cyclophylines, comme le DEBIO-025 qui, in vitro, exercent un effet inhibiteur sur la réplication virale. D'où un rôle possible du DEBIO-025 comme agent antiviral dans l´hépatite chronique C. Cette hypothèse a été testée dans cette étude randomisée où 16 patients ont reçu du DEBIO-025 par voie orale pendant 14 jours et trois patients du placebo. Tous les patients étaient coïnfectés par VIH-VHC et n´avaient aucun autre traitement anti-VHC. Certains patients étaient non répondeurs à un traitement anti-VHC précédent. L´effet antiviral du DEBIO-025 était puissant car la baisse moyenne de la charge virale VHC était de -2,9 log (pas de changement dans le groupe placebo). Quinze des 16 patients ont eu une baisse de la charge virale d´au moins 2 log. L´efficacité était réelle quel que soit le génotype, avec dans le génotype 3 une baisse de - 4,5 log. Il n´y avait pas d´échappement en cours de traitement, ce qui semble rassurant pour l´apparition ultérieure de résistances. L´effet anti-VIH était minime, voire absent. Des études à partir des lymphocytes prélevés chez ces patients ont montré que le DEBIO-025 diminuait les taux intracellulaires de cyclophyline B. L´effet secondaire le plus préoccupant était l´élévation de la bilirubine et des acides biliaires chez 80 % des sujets traités (avec l´apparition d´un ictère chez bon nombre d´entre eux), mais sans avoir d'élévation des transaminases. Ce nouvel antiviral semble prometteur mais la dose optimale reste encore à déterminer, l´élévation trop fréquente de la bilirubine pouvant refléter des doses thérapeutiques trop élevées.